टाउ प्रोटीन एंड टौपैथीज़ के लिए एक मार्गदर्शक

मानव जीन जो टाउ प्रोटीन के लिए एन्कोड करता है वह क्रोमोसोम 17 पर पाया जाता है। प्रत्येक टाउ प्रोटीन का आकार लगभग 50-85 किलोडालटन है और उसमें कुल मस्तिष्क प्रोटीन का लगभग 0.01% है। टाउ कई ऐसे क्षेत्र हैं जो इसके कार्य के लिए महत्वपूर्ण हैं, जिनमें शामिल हैं:

• N - टर्मिनल डोमेन (जो कि चार माइक्रो ट्यूबल बाइंडिंग बारंबार रखता है)
• प्रोलिन अमीर क्षेत्र (माईक्रो ट्यूबल बाइंडिंग डोमेन और C -टर्मिनस के बीच स्थित)
• C - टर्मिनल डोमेन (जिसमें अनेकों फॉस्फोरिएलेशन स्थल हैं)

टाउ प्रोटीन छह विभिन्न आइसोफार्म से मिलकर बने होते हैं, जो सभी एक ही जीन द्वारा एनकोड किए जाते हैं। माइक्रो ट्यूबल बांडिंग डोमेन की संख्या छह आइसोफार्म को अलग करती है: तीन (कहा गया "तीन-पुनः Tau" या "TRE"), चार (कहावत "चार बार Tau" FRE") और
शून्य (शून्य- दोहराएँ Tau" या "ZRE").

जबकि टाउ प्रोटीन मुख्य रूप से तंत्रिका प्रणाली में पाए जाते हैं, वहीं वे अन्य ऊतकों, जैसे कि गुर्दे और दिल में भी मौजूद हैं। इन ऊतकों में ताऊ कोशिका विभाजन और अंतराल में एक भूमिका निभाता है। ताऊ जीन में उत्परिवर्तन कैंसर सहित विभिन्न रोगों का कारण बन सकते हैं।

टाउओपैथीज़ न्यूरोडेजनरेटिव विकारों का एक समूह है, जो मस्तिष्क में टाउ प्रोटीन एग्रीगेटर्स के असामान्य संचय से पहचाने जाते हैं। ये रोग अक्सर संज्ञानात्मक गिरावट, व्यवहार परिवर्तन, और मोटर विकृतियों के साथ जुड़े हुए हैं। जबकि कई Tauपैथीज की पहचान की गई है, वहीं अल्जाइमर रोग सबसे प्रचलित और प्रसिद्ध उदाहरण है।

पार्किन्सन रोग (PD) एक न्यूरोडिएनेरेटरिव विकार है जो कि मुख्य निग्रा में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के क्रमिक ह्रास से पहचाना जाता है। जबकि डोपामाइन उत्पादक न्यूरॉन्स की हानि के साथ मुख्य रूप से जुड़ा हुआ है, वहीं पीडीपी के कुछ मामलों में असामान्य टाउ प्रोटीन एग्रीगेट, जिसे टाउ पेथोलॉजी के साथ पार्किन्सन रोग के रूप में जाना जाता है, का पता चलता है। PDTP में ये टाउ-संबंधी असामान्यताएं, शास्त्रीय PD की तुलना में अधिक गंभीर मोटर और संज्ञानात्मक दोष में योगदान दे सकती हैं। PD के सामान्य मोटर लक्षणों में आराम का कंपन, ब्रेडीकिनेसिया, कठोरता, और पोस्ट्रियल अस्थिरता शामिल हैं, जबकि गैर मोटर लक्षण संज्ञानात्मक गिरावट, मूड परिवर्तन, नींद के विकार, और स्वायत्त विकार शामिल हैं। पीडी में टाउ पेथोलॉजी की भूमिका और अन्य पेथोलॉजिकल लक्षणों जैसे अल्फा-साइन्यूक्लीन एग्रीगेटर्स के साथ इसके जटिल तंत्रों को सुलझाने में एक सक्रिय क्षेत्र है।

फ्रंटोटेमपोरल डिमेन्सेम (FTD) मस्तिष्क की फ्रंटल और लौब की प्रगतिशील ह्रास के कारण विकारों का एक समूह है। एफटीडी के कुछ रूप, विशेष रूप से व्यवहारिक रूप से, प्रमुख Tau रोगविज्ञान दिखाते हैं। मस्तिष्क कोशिकाओं में असामान्य टाउ प्रोटीन का संचय एफटीडी में न्यूरोडेजनरेटर प्रक्रिया में योगदान देता है। यह Tau से संबंधित रोगविज्ञान मुख्य रूप से व्यवहार, व्यक्तित्व, और भाषा की क्षमताओं को प्रभावित करता है। एफटीडी वाले व्यक्तियों में सामाजिक व्यवहार में परिवर्तन हो सकते हैं, जैसे कि असहयोग या उदासीनता, भावनात्मक कुचलने, भाषा की कठिनाइयों (aphasia) और कार्यकारी दोष। विशिष्ट लक्षण, मोटे तौर पर एफटीडी के उपप्रकार और मस्तिष्क के उन क्षेत्रों पर निर्भर कर सकते हैं जो मुख्य रूप से टाउ पेथोलॉजी से प्रभावित हैं।

प्रगतिशील अलौकिक पक्षाघात (PSP) एक दुर्लभ न्यूरोडेजनरेटर विकार है जो मस्तिष्क कोशिकाओं में ताऊ प्रोटीन का संचय करता है। PSP मुख्य रूप से गति नियंत्रण में कमी करती है, जिससे संतुलन में कठिनाइयों, नेत्र गति में विकृत (प्रतिष्ठित टकटकी में परिणाम होता है), अकड़न, और लगातार गिरने जैसे लक्षण होते हैं। मोटर बाधाओं के अलावा, पीएसपी में संज्ञानात्मक परिवर्तन हो सकता है, जिसमें ध्यान, कार्यकारी कार्यों, और भाषा सहित समस्याएँ हो सकती हैं। प्रभावित मस्तिष्क क्षेत्रों में टाउ प्रोटीन का जमा होना, न्यूरोनल कार्य में व्यवधान लाने में योगदान देता है, और अंतत: देखा गया पीएसपी की चिकित्सीय अभिव्यक्ति में परिणाम देता है।

अल्जाइमर रोग और पार्किंसन रोग दोनों न्यूरोडेजनरेटिव विकार हैं जो संज्ञानात्मक गिरावट और मोटर डिफ्यूक्शन का कारण बनते हैं। तथापि, इन दो रोगों के बीच कई महत्वपूर्ण अंतर हैं। अल्जाइमर रोग का लक्षण ताऊ प्रोटीन से बने अमाइलॉयड प्लेक्स और उलझन से बनता है। यह न्यूरॉन की मौत और मस्तिष्क ऊतक की ह्रास का कारण बनता है। पार्किन्सन रोग अल्फा-सिन्यूक्लीन प्रोटीन के एग्रीगेशन द्वारा विशिष्ट है। हालांकि, टाउ प्रोटीन लूवी बॉडीज़ में भी पाया जा सकता है, जो कि पार्किन्सन रोग से संबंधित संरचनाएं हैं। जबकि अल्जाइमर और पार्किंसन रोग दोनों ही संज्ञानात्मक गिरावट का कारण हैं, वहीं गिरावट की दर अलग है। अल्जाइमर रोग आम तौर पर अधिक धीरे गिरावट का कारण बनता है, जबकि पार्किंसन रोग अक्सर अधिक तेजी से गिरावट का कारण बनता है। पार्किंसन रोग का इलाज दवा और सर्जरी से किया जा सकता है। अल्जाइमर रोग का कोई इलाज नहीं है, लेकिन ऐसे उपचार उपलब्ध हैं जो बीमारी की प्रगति को धीमा कर सकते हैं।

अल्जाइमर रोग और फ्रंटोटेमपोरल डिमेन्स दोनों संज्ञानात्मक गिरावट का कारण बनते हैं। हालांकि, फ्रंटोटेमपोरल डिमेन्स टांगल्स की विशेषता टाउ प्रोटीन से की जाती है। तथापि, ये टांगल्स मुख्य रूप से मस्तिष्क की फ्रंटल और टाइमल लॉब को प्रभावित करते हैं, जो भाषा और निर्णय लेने के लिए जिम्मेदार हैं। जबकि अल्जाइमर रोग और फ्रंटोटेमपोरल डिमेन्स दोनों ही संज्ञानात्मक गिरावट का कारण बनते हैं, वहीं गिरावट की दर अलग है। फ्रंटोटैम्पोरल स्मृतिभ्रंश अक्सर अधिक तेजी से गिरावट का कारण बनता है। अल्जाइमर रोग या फ्रंटोटेमपोरल डिमेन्स के लिए कोई इलाज नहीं है, लेकिन ऐसे उपचार उपलब्ध हैं जो बीमारी की प्रगति को धीमा कर सकते हैं।

टाऊ किनासे एक एंजाइम है जो टाउ प्रोटीन को टाउ अणु पर विशिष्ट साइटों में फास्फॉस्फेट समूह जोड़कर फास्फोरेलेट करता है। यह फास्फोरिएलेशन प्रक्रिया न्यूरोनल संरचना को बनाए रखने में Tau के सामान्य कार्य को नियंत्रित करती है। हालांकि, टाउ किनासियों के विक नियमन से असामान्य फास्फोरिएलेशन हो सकता है, जिससे ट्यूओपथीज में देखे गए न्यूरोफिब्रिलर उलझनों के निर्माण को बढ़ावा मिलता है। GSK-3β, CDK5, MAPKs, और PKA जैसे टाऊ किनासियों की पहचान की गई है, और न्यूरोडेजनरेटरिव विकारों में टाउ पेथोलॉजी को कम करने के लिए उपचार की रणनीति विकसित करने के लिए उनकी भूमिका और विकिरण को समझना महत्वपूर्ण है।

टाउ उत्परिवर्तन, टाउ प्रोटीन की संरचना में एक परिवर्तन है। इन परिवर्तनों से ताउ प्रोटीन टूटने और उलझन पैदा करने की अधिक संभावना हो सकती है। Tau उत्परिवर्तन न्यूरोडेजनरेटी रोगों का एक कारण माना जाता है। टाउ जीन में उत्परिवर्तन, अल्जाइमर रोग, फ्रंटोटेमपोरल डिमेन्सी, और पार्किन्सन रोग सहित विभिन्न न्यूरोडेजनरेटरक रोगों का कारण बन सकते हैं। इन रोगों में टाउ प्रोटीन असामान्य रूप से आकार में आ जाते हैं और अब माइक्रो ट्यूबल्स को प्रभावी रूप से स्थिर करने में सक्षम नहीं होते हैं। यह न्यूरॉन के कार्य को खोने और मस्तिष्क ऊतक के ह्रास को बढ़ाता है।

टाउ उत्परिवर्तन, टाउ प्रोटीन की संरचना में एक परिवर्तन है। इन परिवर्तनों से ताउ प्रोटीन टूटने और उलझन पैदा करने की अधिक संभावना हो सकती है। टाउ उत्परिवर्तन न्यूरोडेजनरेटी रोगों का एक कारण माना जाता है। इन रोगों में टाउ प्रोटीन असामान्य रूप से आकार में आ जाते हैं और अब माइक्रो ट्यूबल्स को प्रभावी रूप से स्थिर करने में सक्षम नहीं होते हैं। यह न्यूरॉन के कार्य को खोने और मस्तिष्क ऊतक के ह्रास को बढ़ाता है।

टाउ फास्फोरिएलेशन एक ऐसी प्रक्रिया है जिसके द्वारा एंजाइमों में फास्फेट समूहों को टाउ प्रोटीन में जोड़ते हैं। यह प्रोटीन की संरचना में परिवर्तन करता है और इसे और अधिक स्थिर बना सकता है। पोस्फोरीलेशन न्यूरोडेजनरेटिव रोगों को रोकने में मदद कर सकता है। हाइपरफॉस्फोरिएलाटेड टाउ प्रोटीन एक प्रकार का टाउ है जो की फास्फोरिएलाइड अत्यधिक उच्च स्तर पर किया गया है। यह न्यूरोफिब्रिलर उलझन का निर्माण कर सकता है।

मस्तिष्क में इस प्रोटीन के स्तर को निर्धारित करने के क्रम में टाउ मापा जाता है। Tau को मापने के लिए दो मुख्य तरीके हैं: पीईटी स्कैन और पोस्टमार्टम मस्तिष्क ऊतक विश्लेषण। पीईटी स्कैन समय के साथ मस्तिष्क में टाउ संचय को माप सकता है। मरणोपरांत मस्तिष्क ऊतकों का विश्लेषण एक निश्चित समय पर टाउ के स्तरों के बारे में जानकारी प्रदान कर सकता है। सीरब्रोस्पिनल तरल पदार्थ में भी टाउ के स्तर को मापा जा सकता है, लेकिन यह कम आम है। टाउ के स्तर को मापने से न्यूरोडेजनरेटिव रोगों का निदान हो सकता है और इन रोगों की प्रगति को ट्रैक करने में मदद मिल सकती है।

इसके अलावा, टाउ प्रोटीन परीक्षण यह निर्धारित करने में मदद कर सकता है कि क्या आपको टाउ उत्परिवर्तन है या फिर टाउ कार्य में कोई समस्या है। यह एक सरल और त्वरित परीक्षण है जो एक डॉक्टर के कार्यालय या क्लिनिक में किया जा सकता है। एक छोटा सा खून का नमूना आपकी बांह की एक शिरा से लिया जाएगा और विश्लेषण के लिए प्रयोगशाला में भेजा जाएगा। टाउ प्रोटीन परीक्षण के परिणाम कुछ ही दिनों के भीतर उपलब्ध होंगे। यदि टाउ प्रोटीन परीक्षण के परिणाम असामान्य हैं, तो इसका मतलब यह नहीं है कि आपको ताउ उत्परिवर्तन हो रहा है। निदान की पुष्टि करने के लिए आगे की जांच की जरूरत हो सकती है। टाउ प्रोटीन परीक्षण आमतौर पर तब आदेश दिया जाता है जब किसी को न्यूरोडेजनरेटिव बीमारी के लक्षण दिखाई देते हैं। इन रोगों में अल्जाइमर रोग, फ्रंटोटेमपोरल डिमेन्स, और पार्किन्सन रोग शामिल हैं। यदि इन रोगों के परिवार का इतिहास है तो परीक्षण का आदेश भी दिया जा सकता है।

इसके अतिरिक्त, सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (सीएसएफ) में टाउ स्तर मापा जा सकता है। एलआईएसए (एंजाइम-जुड़े इम्यूनोसॉर्बेंट विच्चिन्तन परीक्षण) और पश्चिमी ब्लॉटिंग जैसी तकनीकों का प्रयोग सीएसएफ या अन्य जैविक नमूनों में ताऊ प्रोटीन को क्वांट करने के लिए किया जा सकता है। ईएलआईसा विशिष्ट एंटीबॉडीज का उपयोग करती है, जो मणिकीय वजन के आधार पर प्रोटीन को अलग करने और एन्टीबॉडीज का उपयोग करके टाउ प्रोटीन बैंड का पता लगाने के लिए पश्चिमी ब्लॉटिंग में शामिल है।

यदि आपको टाउ उत्परिवर्तन का निदान किया गया है, तो कोई विशेष उपचार नहीं है। हालांकि, ऐसे उपचार उपलब्ध हैं जो रोग की प्रगति को धीमा करने में मदद कर सकते हैं। इन उपचारों में दवाएँ और जीवन शैली में परिवर्तन शामिल हैं। दवाएं लक्षणों में सुधार करने और बीमारी की प्रगति को धीमा करने में मदद कर सकती हैं। जीवन शैली में परिवर्तन, जैसे कि व्यायाम और एक स्वस्थ आहार, रोग की प्रगति को धीमा करने में भी मदद कर सकता है। यदि आपको टाउ उत्परिवर्तन है, तो यह महत्वपूर्ण है कि आप नियमित रूप से डॉक्टर से मिलें ताकि आपकी स्थिति की निगरानी की जा सके और यदि आवश्यक हो तो इलाज किया जा सके।