टी कोशिका प्रकार, सक्रियकरण, ध्रुवण व फंक्शन

टी-लिमफोसाइट्स, या टी-सेल, एडाप्टिव प्रतिरक्षा प्रभावक कोशिकाओं का एक वर्ग है जिसके पास विभिन्न प्रकार के कार्य और बाह्य रूप हैं। इनमें से, साइटोटॉक्सिक कोशिकाएं, T सहायक कोशिकाएं, और विनियमन T कोशिकाएं सबसे सामान्य रूप से अध्ययन किए गए हैं। टी कोशिकाओं के प्रकार को पहचानने के लिए प्रतिरूपण का उपयोग किया जाता है। कोशिकाओं को वर्गीकृत करने के लिए विभिन्न प्रकार के भेदभाव— संक्षिप्त सीडी का उपयोग किया जाता है। पूर्वोक्त तीन प्रकार के टी कोशिकाओं पर ध्यान देते हुए, citotoxic T कोशिकाओं को CD8, सहायक T कोशिकाओं को CD4 से और विनियमन T कोशिकाओं को FOXP3 द्वारा परिभाषित किया जाता है. अक्सर जब सेल प्रकार का संदर्भ दिया जाता है, जैसे कि FOXP3 T-regs.

सक्रियण तब होता है जब एक सहायक टी कोशिका या तो एक प्रतिजन प्रस्तुत कोशिका (माक्रोफेज) के संपर्क में आती है या अधिक सामान्य रूप से, उसके सतह के प्रोटीन एक रोगाणु की सतह पर पाए जाते हैं। सहायक टी कोशिकाएं प्रतिजन पेश करने वाली कोशिकाओं के साथ इंटरैक्शन के माध्यम से, या अन्य प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं के साइटोकाइंस द्वारा सक्रिय की जाती हैं।

मदद टी सेल सक्रियकरण प्रक्रिया तब शुरू होती है जब मदद टी सेल एक प्रतिजन प्रस्तुतिकरण सेल (एपीसी) के साथ बातचीत करता है. एपीसी को पहले अपनी सतह पर विदेशी प्रतिजनों को पकड़ना और पेश करना होगा। एंटीजन प्रेजेंटिंग सेल्स (एपीसी) के साथ सहभागिता के माध्यम से टी कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं। एक बार हेल्पर टी सेल एपीसी के संपर्क में आ गया है, तो यह एंटीजन से बंध जाता है जो एपीसी की कोशिका झिल्ली पर एमएचसी अणुओं पर प्रदर्शित होता है।

हेल्पर टी कोशिका की सतह पर रिसेप्टर्स हैं जो एपीसी की कोशिका झिल्ली पर एक एमएचसी अणु से एक बार ही प्रतिजन को बांधती हैं। सहायक टी कोशिकाओं में रिसेप्टर प्रोटीन हैं जो उन्हें कोशिका के बाहरी वातावरण के बारे में जानकारी प्राप्त करने की अनुमति देते हैं, जिससे टी सेल सक्रियकरण शुरू हो जाता है.

एंटीजन प्रेजेंटिंग सेल्स (एपीसी) के साथ सहभागिता के माध्यम से टी कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं। सहायक टी कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं जब वे अन्य प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकाइंस का पता लगाती हैं।

सीडी4+ 'सहयोगी' टी कोशिकाएं एमएचसी वर्ग II अणुओं के साथ परस्पर क्रिया कर रही हैं जो पेशेवर प्रतिजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं (एपीसी) पर मौजूद हैं। इन महत्वपूर्ण टी कोशिकाओं ने जन्मजात और अनुकूलन प्रतिरक्षा के बीच की खाई को पाटने के लिए काम किया है। ये कोशिकाएं विभिन्न बाह्य रूपों को अपना सकती हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाने या दबाने के लिए कार्य कर सकती हैं। एक बार अपने संज्ञानात्मक प्रतिजन और सही सह-स्टीम्युलेशन सिग्नल के साथ सक्रिय करने के बाद, IL-2 की मदद से परिपक्व टी कोशिकाएं बढ़ सकती हैं और स्थानीय साइटोकिन वातावरण के आधार पर प्रदाहिरोधी Th1 कोशिकाओं या अलौकिक Th2 कोशिकाओं में भेद कर सकती हैं।

एक बार Th कोशिकाओं ने साइटोकिन का उत्पादन करना शुरू कर दिया, तो वे प्र- या अलौकिक प्रतिक्रियाओं के शक्तिशाली कारक हो सकते हैं। वे जो साइटोकिन बनाते हैं वे अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को भर्ती करने के लिए कार्य कर सकते हैं या प्रतिकूल रूप से साइटोकिन रिसेप्टरों की अभिव्यक्ति को गिरा सकते हैं। अंतत:, कई साइटोकिन पेलीओट्रोपिक प्रकृति के हैं और उनका कार्य स्थानीय वातावरण और उनके मुक्त होने के संदर्भ पर निर्भर है।

IFNγ और अन्य प्रदाहक रोगाणुओं ने Th कोशिकाओं को Th1 बाह्य रूप में भिन्न करने को प्रोत्साहित किया है। Th1 कोशिकाएं, आंतरिक बैक्टीरिया के खिलाफ विशेष रूप से रोगाणुओं के लिए सेलुलर प्रतिक्रिया को बढ़ावा दे सकती हैं। Th1 कोशिकाएं इंटरफेरॉन गामा और IL- 2 की बड़ी मात्रा का उत्पादन करती हैं। वे संक्रमित कोशिकाओं में अपोप्टोसिस उत्पन्न करने के लिए फ़ागोसाइटोज इंट्रा सेलुलर बैक्टीरिया और CD८+ साइटोटॉक्सिक T कोशिकाओं को भर्ती कर सकते हैं।

IL-10 और IL-4 जैसे अलौकिक रोगाणुओं ने टी कोशिकाओं को प्रतिरोधक Th2 बाह्य रूप में भेद करने के लिए प्रेरित किया है। अतिरिक्त सेलुलर, विनोदी प्रतिक्रिया Th2 कोशिकाओं से प्रभावित होती है। Th2 कोशिकाएं, बी कोशिकाओं पर एन्टीबॉडीज के उत्पादन के साथ ही मेमोरी बी कोशिकाओं में अंतर को प्रेरित करने के लिए कार्य कर सकती हैं। वे IL-4, IL-6, IL-10 और IL-13 जैसे नशीले पदार्थों के उत्पादन के माध्यम से इयोसिनोफिल और मस्तूल कोशिकाओं को भर्ती करने में सक्षम हैं।

Th17 कोशिकाएं, एक सामान्य रूप से प्रदाहक रोगाणु सीटोकिन, IL-17 की बड़ी मात्रा का उत्पादन करने में सक्षम हैं। Th17 कोशिकाएं अतिरिक्त सेलुलर रोगाणुओं और कवक से लड़ने में उत्कृष्ट हैं, लेकिन कुछ परिस्थितियों में भी एक रोगजनक भूमिका निभा सकती हैं। आंत में Th17 कोशिकाओं को IBS और स्वस्थ आंत कार्य में अन्य व्यवधानों में फंसाया गया है।। Th17 कोशिकाओं की श्लेष्मक बाधाओं की रक्षा में एक महत्वपूर्ण भूमिका है, और हाल ही के सबूत बताते हैं कि उनका कार्य नैसर्गिक रूप से साथ ही उत्तेजनात्मक भी हो सकता है।

जब वे TGF - β, IL- 6, IL-21, और IL-23, के संपर्क में आते हैं तो ये कोशिकाएं Th17 कोशिकाओं में भेद कर सकती हैं। IL-6 और TGF-beta की अधिक मात्रा एक अधिक विनियमन बाह्य रूप के साथ Th17 कोशिकाओं को जन्म दे सकती है, जबकि IL-23 और IL-1 प्रदाहक Th17 कोशिकाओं के अंतर को जन्म दे सकती है. IL-17, जो कि Th17 कोशिकाओं के दोनों रूपों द्वारा निर्मित होता है, इन कोशिकाओं द्वारा सुरक्षा के लिए पाई जाने वाली नैदानिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं और एपिथेलियल कोशिकाओं पर कार्य कर सकता है।

नेचुरल किलर टी कोशिकाएं (NKT) प्राकृतिक किलर और T लिम्फोसाइट्स दोनों की विशेषताओं के साथ प्रतिरक्षा कोशिकाओं की एक अनोखी और अपेक्षाकृत दुर्लभ उप-समूहन हैं। वे एक αβ टी-सेल रिसेप्टर व्यक्त करते हैं, जैसा कि अधिकांश टी कोशिकाओं में आम है, लेकिन वे NK जैसे NK1.1 भी धारण करते हैं। आम तौर पर वे CD3+ CD56+ पॉजिटिव होते हैं, और इन दो सीडी को आमतौर पर एनकेटी मार्कर के रूप में उपयोग किया जाता है।

NKT कोशिकाएं जल्दी से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया चढ़ सकती हैं जब वे DAMPS या साइटोकाइंस का सामना करती हैं। एक बार NKT सक्रिय हो जाते हैं, वे B और T सेल सक्रियकरण, डीसी सक्रियकरण, मेक्रोफेज भर्ती, और NK लेनदेन के माध्यम से अपने प्रभावक कार्य को प्रयोग करने में सक्षम हो जाते हैं। NKT IFN-gamma, IL-2, GM-CSF, और TNF-alpha  जैसी प्रक्षामक साइटोकाइंस को स्राव करने में सक्षम हैं।

CD4+ T सहायक कोशिकाएं स्वाभाविक और अनुकूलीय प्रतिरक्षा के बीच एक महत्वपूर्ण पुल हैं। ये कोशिकाएं बी कोशिकाओं को एंटीजेन्स पेश करके एन्टीजेन्स बनाने में मदद करती हैं। टी मदद कोशिकाओं को उनकी विशिष्ट भूमिकाओं, मार्करों, और स्रावित साइटोकाइंस(नीचे सूचीबद्ध) के आधार पर और उपविभाजित किया जाता है।

साइटोटॉक्सिक CD8+ T लिम्फोटिक्स शक्तिशाली कारक कोशिकाएं हैं जो अपॉप्टोसिस प्रेरित करके असामान्य कोशिकाओं को सीधे मार सकती हैं। ये 'उत्पन्न' टी कोशिकाएं एमएचसी वर्ग I के साथ बातचीत करती हैं, जो कि सभी न्यूक्लीटेड कोशिकाओं पर मौजूद एक कॉम्प्लेक्स है जो प्रोटीन का नमूना पेश करता है जो कि कोशिकाएं उत्पन्न कर रही हैं। CD8+ T कोशिकाएं पर्फोरिन/ग्रंजाइम या एफएएस लिगैंड मार्गों के माध्यम से अपॉप्टोसिस को प्रेरित करती हैं। यदि एक हत्यारे टी कोशिका एक मेजबान सेल पर अपने संज्ञानात्मक प्रतिजन से मिलती है, तो यह उसी प्रतिजन विशिष्टता के साथ टी कोशिकाओं के प्रसार और क्लोनल विस्तार को प्रोत्साहित करने के लिए IL- 2 को प्रेरित कर सकती है।

विनियामक टी कोशिकाएं, जो अक्सर टी रेग से संक्षिप्त होती हैं, लिम्फोसाइट्स हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने के लिए कार्य करते हैं। टी रेग कोशिकाओं के लिए एक आम नाम को प्रहारक टी कोशिकाएं कहते हैं, जिन्हें इसलिए बुलाया जाता है क्योंकि वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाने में सक्षम हैं और सूजन के समाधान का कारण बनते हैं। टी विनियमन कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की शक्ति और अवधि को मॉड्यूल करने में महत्वपूर्ण कार्य करती हैं। हाल ही में, टी रेग कैंसर, पेथोजेन लाइसेंस, और स्वत: प्रतिरक्षा रोग में उनकी संभावित चिकित्सात्मक भूमिका के लिए काफी अनुसंधान का केंद्र रहा है।

विनियमन T कोशिकाओं के लिए सबसे आम मार्कर FOXP3, जो ट्राँसक्रिप्शन के एक विनियामक के रूप में कार्य करता है. टी रेग कोशिकाओं से सम्बद्ध कारक नीचे सूचीबद्ध हैं.

विनियामक टी कोशिकाएं, जिन्हें आमतौर पर ट्रेग कहा जाता है, प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने में सक्षम हैं। इन कोशिकाओं में प्रभावकारी लिम्फोसाइट्स पर एंटी-एंफलाएशनिक प्रभाव पड़ने की क्षमता है। होम्योस्टेटिक परिस्थितियों में, एक ट्रेग सेल फेलसेफ के रूप में कार्य करेगा यदि एक स्वत: सक्रिय टी सेल थायमस में नकारात्मक चयन से बचने में सक्षम हो जाता है। स्वयं प्रतिजैवियों पर प्रतिक्रिया करने वाली साइटोटॉक्सिकT कोशिकाओं को 'बंद' करने की क्षमता सुनिश्चित करती है कि अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ कोशिकाओं को अनावश्यक रूप से नष्ट नहीं करती है।

ट्रेग अक्सर FOXP3 की अभिव्यक्ति के लिए विशिष्ट होते हैं, जो उन्हें CD4+ T सहायक कक्षों के साथ अन्य क्रियाओं से अलग करता है. FOXP3+ T नियंत्रक कोशिकाएं CD4+ Th कोशिकाओं से संबंधित हैं, लेकिन अंततः कार्य और मॉर्फोजी में अलग हैं.

विनियामक टी कोशिकाएं, IL- 10 और TGF-beta जैसे एंटी- इन्फ्लैग्मायरी साइटोकाइंस पैदा करने में सक्षम हैं। इसके अतिरिक्त, ट्रेग्स अन्य कोशिकाओं से IL-10. ट्रैग्स, ग्रेन्जाइम्स के माध्यम से अपोप्टोसिस प्रेरित करके प्रभावक टी कोशिकाओं पर सीधे असर कर सकते हैं। ट्रैग IL- 2 के प्रति संवेदनशील हैं, जो प्रभावक कोशिकाओं द्वारा मुक्त किया जाता है और उन पर कार्य करता है, और इस प्रकार टी कोशिकाओं की गतिविधि का एक प्रॉक्सी मार्कर है। IL- 2 की उच्च सांद्रता वाले क्षेत्रों में टी रेग IL- 2 को बांध सकते हैं और टी सेल सक्रियकरण के प्रभाव से निलंबित साइटोकाइंस बनाते हैं।

कैंसर में, टी विनियमन कोशिकाएं ट्यूमर के विकास के लिए एक सहिष्णु सूक्ष्म वातावरण बना सकती हैं। उनके स्वाभाविक प्रतिरक्षा प्रतिरोधक कार्य को नई कैंसर कोशिकाओं के द्वारा चुना जा सकता है, जिससे आगे विकास और प्रतिरक्षा दमन की अनुमति मिल सकती है।

γδ टी कोशिकाएं एक अपेक्षाकृत असामान्य किस्म की लिम्फोसाइट्स हैं जिनमें टी कोशिका रिसेप्टर होता है, जो विशिष्ट ग्लिकोप्रोटेन्स से बना होता है। मानक विषम α और β श्रृंखला TCR की बजाय, γδ T कोशिकाएं γ डोमेन के साथ एक TCR व्यक्त करती हैं. ये कोशिकाएं पेट में सबसे आम हैं, जहां वे श्लेष्मा अवरोध को बनाए रखने में एक भूमिका निभा सकती हैं। γδ T कोशिकाएं एमएचसी इंटरैक्शन से स्वतंत्र रूप से सक्रिय की जाती हैं, जो उन्हें उनके पारंपरिक एबी समकक्षों से अलग करती हैं। चूंकि वे एमएचसी वर्गों से बंधे नहीं हैं, γδ टी कोशिकाओं को कैंसर उपचार के लिए विशेष रूप से चिकित्सीय अनुसंधान का विषय माना गया है।

चिमरिक एंटीजेन रिसेप्टर टी कोशिकाएं, CAR-T कोशिकाएं, एक आनुवंशिक रूप से इंजीनियरीकृत सेल्युलर थेरेपी हैं जो टी कोशिकाओं की citotoxic शक्ति को विशिष्टता के साथ जोड़ती है। ये चिकित्सा कैंसर की कोशिकाओं पर मौजूद प्रतिजैवियों के साथ केवल चिमरिक रिसेप्टर के साथ एक मरीज से ऑटोलागोस टी कोशिकाओं को मिलाती है। CAR-T चिकित्सा रक्त कैंसर के उपचार में बहुत सफल रही है, जैसे B-सेल तीव्र ल्युम्बलास्टिक ल्यूकेमिया  (ALL)। इस चिकित्सा के साथ एक लगातार चुनौती, समय के साथ CAR-T कोशिकाओं के अंदरूनी और प्रसार की क्षमता है। लंबे समय तक प्रतिरोधक ट्यूमर माइक्रो वातावरण के प्रति संपर्क जो ठोस ट्यूमर पैदा करता है, वह स्थानीय प्रतिरक्षा कोशिकाओं की प्रभावशीलता को कम कर सकता है। इस प्रकार, साइटोकाइंस के संयोजन (जैसे कि IL-2) वर्तमान में प्रसार को प्रोत्साहित करने के लिए जा रहे हैं।

कार्- टी कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किए जाने वाले चिमरिक एंटीजन रिसेप्टर्स में समय के साथ सुधार हुआ है। वेरिएबल भारी और हल्के चेन एंटीजेन बाइंडिंग डोमेन के अलावा, वर्तमान चौथी पीढ़ी के कार्स में CD3ζ और CD28 सह-स्टीम्युलेशन क्षेत्र है जो साइटोकिन सिग्नलिंग में सहायता करता है (विशेष रूप से IL-12 के माध्यम से).

टी कोशिकाएं आम लिम्फॉयड प्रोजेनिटर कोशिकाओं से व्युत्पन्न होती हैं। सामान्य लिम्फॉयड प्रोजेनिटर कोशिकाएं टी कोशिकाओं, NK कोशिकाओं, और बी कोशिकाओं को जन्म दे सकती हैं। जब ये प्रोजेक्टर थीमस आ जाते हैं जो टी सेल विकास के प्रमुख स्थल हैं तो वे CD4+ या CD8+ नहीं बल्कि CD25+ कहते हैं। इन थाइमिक प्रोजेन्टरों को अंतर और चयन प्रक्रिया से गुजरना होगा जो अंततः उन्हें कार्यशील टी कोशिकाओं का रूप देगा।

इन संभावित टी कोशिकाओं को कहते हैं, जैसे कि थिमोसाइट्स, टी सेल रिसेप्टर्स बनाने के लिए वीडीजे पुन: संयोजी होते हैं। यह प्रक्रिया RAG1 और RAG2 के जीन द्वारा मध्यस्थ की जाती है. एक बार एक कार्यशील टीसीआर का गठन हो जाता है, तो टिमोसाइट्स CD8 और CD4 दोनों को अभिव्यक्त करने लगते हैं।

उसके बाद, सभी संभावित टी कोशिकाओं को दो सख्त चयन प्रक्रियाओं से गुजरना पड़ता है। एक साथ, ये दोनों चयन चक्र सुनिश्चित करते हैं कि टी सेल ऑटोरेक्टिव नहीं है फिर भी एमएचसी वर्ग I या II से उचित रूप से जुड़ सकता है. पहला, थायमोसाइट्स कोर्टेक्स में चले जाते हैं और सकारात्मक चयन से गुज़रते हैं। यदि कोशिकाएं एमएचसी I या द्वितीय के साथ बातचीत कर सकती हैं, तो उन्हें जीवित रहने का संकेत प्राप्त होगा। यदि नहीं, तो वे अपॉप्टोसिस से मरने के लिए छोड़ दिए जाएँगे। यह सुनिश्चित करता है कि सभी टी कोशिकाएं एपीसी उपस्थित एंटीजेन्स को 'देखने' में सक्षम होंगी। इस प्रक्रिया को सकारात्मक चयन कहा जाता है क्योंकि यह अस्तित्व सुनिश्चित करने के लिए एक कारक का जोड़ा (+) आवश्यक है। यदि एक सेल एमएचसी क्लास I के साथ बातचीत करता है तो यह सीडी4 को कम-से-कम विनियमित करेगा और एक CD8+ यदि टिमोसाइट एमएचसी वर्ग II के साथ बातचीत कर सकता है, तो यह CD8 को एक CD4+ सेल बनाने के लिए कम कर देगा.

सकारात्मक चयन पूरा होने के बाद, मेडुला सीमा पर नकारात्मक चयन होता है। यहाँ AIRE जीन एपिथेलियल कोशिकाओं को शरीर के विभिन्न क्षेत्रों से स्वयं के प्रोटीन को अभिव्यक्त करने देता है। थिमोसाइट्स की स्वत: सक्रियता के लिए जांच की जाती है; यदि कोशिका एक स्वयं के प्रतिजन के साथ मजबूत प्रतिक्रिया करती है, तो यह नष्ट हो जाती है। एकमात्र अपवाद Tregs के मामले में है, जिन्हें कुछ मामलों में स्वयं की प्रतिक्रिया दिखने की अनुमति है।

डबल चयन प्रक्रिया में केवल लघु अंश ही टिकोसाइट्स बचते हैं। वे जो थायमिक विकास को सफलतापूर्वक पूरा करते हैं वे निपुण टी कोशिकाएं हैं और थायमस से बाहर निकलते हैं।

टी कोशिका ध्रुवीकरण वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा टी कोशिकाएं विशिष्ट प्रकार के संक्रमण से निपटने के लिए विशिष्ट बन जाती हैं। टी कोशिका ध्रुवीकरण टी कोशिका और संक्रमण पैदा करने वाले एजेंट के बीच होने वाली जटिल श्रृंखला के संकेतक घटनाओं से नियंत्रित किया जाता है। इन संकेतक घटनाओं का परिणाम विशिष्ट टी सेल रिसेप्टर्स को सक्रिय करना होता है, जो अलग-अलग संकेतक मार्गों को सक्रिय करते हैं, जो विभिन्न प्रकार की टी कोशिकाओं के उत्पादन का नेतृत्व करते हैं।

टी मदद कोशिकाएं टी कोशिका का एक प्रकार है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने में मदद करती है। टी मदद कोशिकाएं रसायनों का उत्पादन करती हैं जो अन्य टी कोशिकाओं को सक्रिय करने और एन्टीबॉडीज के उत्पादन को बढ़ावा देने में मदद करती हैं। टी विनियमन कोशिकाएं एक प्रकार की टी कोशिका है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाने में मदद करती है। टी नियंत्रक कोशिकाएं रसायनों का उत्पादन करती हैं जो अन्य टी कोशिकाओं की गतिविधि को रोकने में मदद करती हैं। टी कोशिका ध्रुवीकरण एक प्रभावी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास में एक महत्वपूर्ण प्रक्रिया है।

टी कोशिका ध्रुवीकरण शरीर को विशिष्ट संक्रमण के लिए सही प्रकार की टी कोशिका का उत्पादन करने की अनुमति देता है। टी कोशिका ध्रुवीकरण यह सुनिश्चित करने में भी मदद करता है कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उचित रूप से विनियमित किया गया है और अत्यधिक नहीं बनता है। टी कोशिका ध्रुवीकरण एक जटिल प्रक्रिया है, लेकिन यह प्रतिरक्षा प्रणाली के सही काम करने के लिए आवश्यक है।

टी कोशिकाओं को विस्तार कहा जाता है जब वे पहली बार एक प्रतिजन का सामना करते हैं, जो एक पदार्थ है जिसे शरीर को विदेशी मानते हैं। विस्तार के दौरान, टी कोशिकाएं तेजी से बढ़ती हैं ताकि हमलावर के लिए एक प्रभावी प्रतिक्रिया तैयार हो सके। आरंभिक प्रतिक्रिया खत्म हो जाने के बाद, टी कोशिकाओं को चयन कहा जाता है, जिसके दौरान केवल टी कोशिकाएं जो विशिष्ट प्रतिजन के लिए हैं बनाए रहती हैं. बाकी टी कोशिकाएं बंद हो जाती हैं। यह सुनिश्चित करता है कि शरीर में टी कोशिकाओं की एक आबादी है जो प्रत्येक प्रकार के हमलावर के लिए विशिष्ट है, जिसका वह सामना कर सकता है.

टी कोशिकाओं और संपूर्ण प्रतिरक्षा प्रणाली के उचित कार्य के लिए साइटोकिन स्राव और ग्रहणशीलता महत्वपूर्ण हैं। टी कोशिकाएं मेजबान रक्षा में प्रमुख भूमिका निभाती हैं और रोगाणु आक्रमण और कैंसर से रक्षा करती हैं। टी कोशिकाओं में एक मजबूत और विनाशकारी उत्तेजक प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता है जो एक जीव के अस्तित्व के लिए हानिकारक असामान्य कोशिकाओं को साफ करने के लिए कार्य कर सकती है। यही क्षमता टी कोशिकाओं को स्वत: प्रतिरक्षा रोग का प्रवर्तक बना सकती है, और इस प्रकार अन्य दमनकारी कोशिकाएं – जैसे टी विनियमन कोशिकाएँ – प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और संकल्प को बनाए रखने में महत्वपूर्ण हैं।

IL-1 जैसे साइटोकिन्स प्रदाहक हैं और टी कोशिकाओं की सक्रियता में शामिल हैं। टी कोशिकाओं के सतत अस्तित्व और प्रसार के लिए IL-2 एक महत्वपूर्ण साइटोकाइंस है। IL-10 और TGF- β जैसे एंटी- इन्फ्लैग्मेटेड साइटोकाइंस प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और टी रेग फंक्शन के समाधान में शामिल हैं। अन्य साइटोकाइंस की बहुत सी मेजबान टी कोशिकाओं के कार्य, सक्रियण, और प्रसार में योगदान करती है।

सहायक टी कोशिकाएं भी लिम्फोकिन के नाम से जाने वाले रसायनों को छोड़ती हैं जो बदले में मेक्रोफेज को सक्रिय करते हैं, और सहायता टी कोशिकाओं की सक्रियता को बढ़ाते हैं। एंटीजन प्रेजेंटिंग सेल (APCs) के साथ इंटरैक्शन के माध्यम से सहायक टी कोशिकाएं सक्रिय की जाती हैं। सहायक टी कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं जब वे अन्य प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं द्वारा उत्पादित citokines का पता लगाती हैं।

सहायक टी-सेल सफेद रक्त कोशिकाओं का एक प्रकार है जो प्रतिरक्षा प्रणाली में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सहायक टी कोशिकाओं को सीडी४ सकारात्मक टी कोशिकाएं भी कहते हैं क्योंकि उनके सतह पर एक प्रोटीन होता है जिसे CD4 positive कहते हैं। विदेशी आक्रमणकारियों के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया को समन्वयित करने में सहायक टी-सेल, अन्य सफेद रक्त कोशिकाओं जैसे मेक्रोफेज, प्राकृतिक किलर कोशिकाएं, देंद्रिटिक कोशिकाएं, बी-सेल और साइटोटॉक्सिक T कोशिकाओं को सक्रिय करके मदद करती हैं। सहायक टी कोशिकाएं संक्रमित या क्षतिग्रस्त मेजबान कोशिकाओं के साथ-साथ परिवर्तित आत्म-मोलक्यूलों (जैसे कि कैंसर कोशिकाओं) को पहचान सकती हैं। सहायक टी कोशिका तब सक्रिय होती है जब यह कोशिका के भीतर एक प्रतिजन या बैक्टीरिया या वायरस संक्रमित होस्ट कोशिकाओं द्वारा छोड़े गए छोटे अणुओं को पहचानती है।

एक बार जब असामान्य कोशिकाओं को पहचानने के बाद, वे साइटोकिन छोड़ते हैं और अन्य सहायक टी कोशिकाओं तथा संक्रमित कोशिकाओं को नष्ट करने के लिए साइटोटॉक्सिक T कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं। सहायक टी कोशिकाओं भी बी-सेल प्रतिक्रियाओं और CD8+ साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं प्रतिक्रियाओं को विनियमित करती है।

सम्पर्क स्वतंत्र सक्रियकरण तब होता है जब सहायक टी कोशिकाओं में एमएचसी II अणुओं पर हेल्पर टी कोशिकाओं विशेष एंटीजेन्स पाया जाता है. एपीसी की सहायता टी कोशिकाओं पर हमेशा सक्रिय होता है जब वे एमएचसी II अणुओं से जुड़ते हैं. जो कि डेनड्रिटिक कोशिकाओं द्वारा सक्रिय की जाने वाली मदद टी कोशिकाओं को सक्रिय किया जाता है, जो सक्रिय की गई हैं, वे प्रोटीन बनाने शुरू होंगे जिन्हें citokines कहा जाता है, जो कि मुख्य रूप से रासायनिक संदेशवाहक हैं। ये साइटोकाइंस अन्य श्वेत रक्त कोशिकाओं को विशिष्ट कार्यों को करने के लिए संकेत देते हैं।

टी कोशिकाएं थकावट तब होती है जब प्रभावक टी कोशिकाएं लंबे एंटीजन उत्तेजना के बाद उचित रूप से प्रतिक्रिया नहीं दे पाती हैं। सामान्य रूप से, यह घटना साइटोटॉक्सिक CD8+ T कोशिकाओं के साथ जुड़ी हुई है। थकावट के विशेष लक्षण हैं:

1) बढ़ने की क्षमता में कमी

2) कम साइटोटॉक्सिक क्षमता

3) साइटोकाइंस उत्पादन में कमी

4) निषेध चौकियों की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति

टी कोशिकाओं के थकावट को वायरस संक्रमण या कैंसर के मामले में प्रेरित किया जा सकता है। सामान्य रूप से, यह एक द्विचर के बजाय ग्रेडिंग पैमाने पर मौजूद माना जाता है। एंटीजन जोखिम का परिमाण और अवधि टी कोशिकाओं के थकावट के आरंभ समय और गंभीरता में एक कारक माना जाता है। टी कोशिकाओं के थकावट परीक्षण टी कोशिकाओं के एक समूह में प्रभावकारी परिवर्तन के स्तर को मापने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है. CD4+ टी कोशिकाओं में भी एक थकावट जैसी प्रतिक्रिया विकसित हो रही है, जो पुराने अनसुलझे प्रतिजन के संपर्क के बाद उत्पन्न होती है.

प्रतिरक्षाजननता, बुढ़ापे के कारण प्रमुख रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली विकार की प्रक्रिया है। एडाप्टिव प्रतिरक्षा प्रणाली स्वाभाविक प्रतिरक्षा प्रणाली की तुलना में अधिक दृढ़ता से प्रभावित है, लेकिन दोनों शाखाओं में ऑनटोजेनिक समय की प्रगति के रूप में प्रभाव कम होता है।

टी कोशिकाएं, प्रत्यक्ष प्रभावक और समन्वयकर्ता दोनों ही रूप में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए एक प्रमुख मध्यस्थ हैं। जैसे शरीर बूढ़ा होता है, सादगी से टी कोशिकाएं दुर्लभ और कम मजबूत होती जाती हैं। अंततः, प्रभावी ल्यूकोसाइट/लिमफोसाइट संख्या में कमी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में कमी का कारण बनती है।

CD28- स्मृति टी कोशिकाओं में वृद्धि इस घटना में योगदान कर सकती है, क्योंकि टी कोशिकाओं में CD28 की कमी उचित सक्रियकरण संकेत नहीं प्राप्त कर सकती है। यह एनिर्जी या उचित साइटोकाइंस के उत्पादन में कमी का कारण बन सकता है।

टी कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं जब टी कोशिका रिसेप्टर (टीसीआर) अन्य सह- Stimulator कारकों की उपस्थिति में अपने संज्ञानात्मक प्रतिजन को जोड़ता है। प्रत्येक टीसीआर एक विशिष्ट प्रतिजन को जोड़ने में सक्षम है, और एक ही जीव के भीतर टी कोशिकाओं की पूरी आबादी लाखों संभावित प्रतिजनों को जोड़ने में सक्षम है। उचित सह- सिग्नल के साथ टीसीआर सक्रिय करने पर, टी कोशिकाओं का विस्तार होता है। टी कोशिकाएं या तो सीडी४ या सीडी८ को अभिव्यक्त करती हैं, जो एंटीजेन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं पर एमएचसी वर्ग II या एमएचसी वर्ग I से tương tác करती हैं। एमएचसी 'ट कोशिका में प्रतिजन' पेश करता है, जबकि एपीसी भी उचित टी सेल सक्रिय करने के लिए आवश्यक द्वितीयक साइटोकिन और सीडी२८ संकेत उत्पन्न करता है। एनीरक से बचने के लिए, आम तौर पर सभी तीनों संकेत मौजूद होना चाहिए।

सक्रियण संकेत:

1. 1. टीसीआर को एमएचसी/एंटीजेन कॉम्प्लेक्स से बंधा
   2. सीडी२८ (टी कोशिकाओं पर अभिव्यक्त) एंटीजेन प्रस्तुत कोशिका पर CD80/ 86 (बी7-1 और बी7-2) से बंधता है.
   3. साइटोकाइंस

टी कोशिकाओं को साइटोकिन रिहाईन सिंड्रोम में शामिल किया गया है। जैसे कि कोशिकाओं में प्रतिरक्षा कारकों को भर्ती करने और सक्रिय करने की क्षमता है, जैसे कि साइटोकाइंस, वे भी चिकित्सीय हस्तक्षेप का एक आशाजनक लक्ष्य बन गए हैं। IL - 6 सीआरएस में एक प्राथमिक ड्राइविंग सीटोकिन है, और यह सीटोकीन टी सेल सक्रियकरण और बाद में प्रतिरक्षा कोशिकाओं की भर्ती का एक डाउनस्ट्रीम उत्पाद है। IL-6 काफी हद तक चिकित्सीय रुचि का लक्ष्य रहा है। वर्तमान में, toclizumab जैसे IL-6 एंटीबॉडीज सिंड्रोम (सीआरएस) के इलाज में COVID-19 के मामलों में भी प्रयोग किए जाते हैं।

टी-सेल घुसपैठ एक कोशिका के लिए ठोस ऊतकों के अंदर यात्रा करने की क्षमता है जो प्रभावकारी कार्यों को कार्यान्वित करता है। विशेष रूप से ट्यूमर माइक्रो वातावरण में, यह महत्वपूर्ण है कि ट्यूमर विरोधी कोशिकाएं प्रभावी रूप से घातक कोशिकाओं के ठोस द्रव्य में प्रवेश कर सकें। इन्फिल्ट्रेशन चिमरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल और स्ववैज्ञानिक टी-सेल चिकित्सा (CAR-T/ACT) के कैंसर में इतनी सफल रही है लेकिन ठोस ट्यूमर में कम फायदेमंद है। एक कोशिका अपने प्रभावक कार्य को कार्यान्वित करने के लिए - मारना - इसे निकट शारीरिक निकटता में होना चाहिए ताकि वह प्रत्यक्ष संपर्क के माध्यम से डिफ्यूनल सेल के साथ संलग्न हो सकता है। टी-सेल घुसपैठ परीक्षण, नमूना में टी-सेल की उपस्थिति को निर्धारित करने के लिए, एक टीसीआर सह-प्राप्तक के स्तर को मापते हैं। घुसपैठ मापने के लिए इस उपयोगी मार्कर के बारे में अधिक जानकारी के लिए, हमारी CD3e मानव ELISA किट के लिए प्रोटोकॉल देखें.

टी-सेल थकावट, टी-सेल की लगातार उत्तेजना के कारण एक चिरकालिक अनसुलझी उत्तेजना का कारण है। टी-सेल थकावट परीक्षण टी-सेल रिसेप्टरों के स्तर को CD4+ और CD8+ कोशिकाओं की कोशिकाओं की सतह पर मापते हैं, जो अक्सर टी-सेल जीवन चक्र के थकावट चरण के दौरान अपरिवर्गित होते हैं। सामान्य मार्करों में PD - 1 और CTLA - 4 शामिल हैं। जाहिर है, टी-सेल की थकावट के कारणों और पलटने का क्षेत्र आज वैज्ञानिक समुदाय में बहुत दिलचस्पी का विषय है। यह, आंशिक रूप से, CAR-T और ACT के कैंसर के इलाज में और कैंसर के उपचार में प्रतिरक्षा प्रणाली की जटिल भूमिका में बढ़ता रुचि के कारण है।

टी-सेल की citotoxicity एक टी-सेल की सीधे किसी अन्य कोशिका की मौत का कारण बनने की क्षमता है। टी-सेल की citotoxicity जांच अधिकांश न्यूक्लीटेड कोशिकाओं पर मौजूद ग्लिकोप्रोटीन जो एमएचसी क्लास 1 के साथ बातचीत करती है, के साथ डीसी८ए वाले कोशिकाओं के स्तर को मापती है। CD8+ साइटोटॉक्सिक T- कोशिकाओं से साइटोटॉक्सिसिटी मध्यस्थता की जाती है। हमारा मानव CD8 alpha/ CD8A ELISA किट मनुष्यों में इस प्रकार के प्रभावी कोशिका को मापने की अनुमति देता है। इसी तरह, एडीसीसी (एंटीबॉडी-निर्भर सेल-मेडेटिक्स) यह निर्धारित करने का एक तरीका है कि क्या मदद से टी-सेल के जवाब ने बी कोशिकाओं के माध्यम से प्लाज्मा बी कोशिकाओं में अंतर करने की अनुमति दी है। हमारा ADCC परीक्षण किट प्रभावक कार्य की पहचान करने में मदद कर सकता है, देर से अपॉप्टोटिक और नेक्रोटिक लक्षित कोशिकाओं को लेबल करने के द्वारा।

टी- कोशिकाओं का प्रसार, vivo में एक टी-सेल को विभाजित करने की क्षमता से संबंधित है। सीमित ट्यूमर माइक्रो वातावरण के कारण, पोषक तत्व और ऑक्सीजन की उपलब्धता अक्सर कम होती है। इस तरह की स्थिति से लिम्फोसाइट्स अपने लक्ष्य ऊतकों तक पहुंचने के बाद जीवित रहने में विफलता हो सकती है। टी-सेल प्रक्षेपण परीक्षण टी-सेल की भाज्य प्रतिक्रिया को मापते हैं जब प्रक्षेपण-प्रतिरोधी कारकों का उपयोग किया जाता है. CD7 टी-सेल पर एक प्रारंभिक मार्कर है, जो सभी पूर्व-थिमिक चरण से परिपक्वता तक मौजूद है. अधिक जानकारी के लिए इस किट को देखें. (Source: Atlas of Hematopathology (Second Edition), 2018, Pages 29-56).

जुर्कट टी-सेल लाइन (अप्रत: JM) एक ल्यूकेमिक टी-सेल लाइन है जो की 1977 में एक 14 वर्षीय लय की परिधीय रक्त से स्थापित की गई थी जिसमे तीव्र लिम्फॉलास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) है [Schneider et al., 1977]. कोशिकाओं का उपयोग एंटीबॉडीज स्क्रीन में पहली बार सीएटल के फ्रेड हचिनसन कैंसर रिसर्च सेंटर में टी लिम्फोटिक्स की पहचान करने के लिए किया गया था [Schneider et al.,1981]. इस प्रकार के प्रारंभिक प्रकाशन जुर्कट कोशिकाओं को जुर्कट-एफ़एचसीआरसी कोशिकाओं के रूप में बताते हैं [Weiss et al.,1984].

हालांकि, यह पता चला था कि जुर्कट-एफ़एचसीसीसी कोशिकाएं बहुत अधिक माइकोप्लास्मा से दूषित थीं और कोशिकाओं से माइकोप्लास्मा संक्रमण को दूर करने से जुर्कट E6-1 क्लोन बनाया गया, जो आज उपयोग में सबसे आम जुर्कट सेल लाइन है। इंटरलेउकिन-2 उत्पादन के माध्यम से टी-सेल सक्रियकरण पर अध्ययन से जुर्कट कोशिकाओं में आरंभिक रूचि उत्पन्न हुई है, क्योंकि ऐसे कई टी-सेल रिसेप्टर सिग्नलिंग उत्परिवर्तकों का निर्माण किया गया है, जैसे कि CD45-डीकृत लाइन J45.01 [Koretzky et al., 1991] और लिम्बोसाइट विशिष्ट प्रोटीन टाइरोसिन किनास (Lck) डिफिक लाइन J.कैम1 [Goldsmith and Weiss , 1987].

कीवर्ड के रूप में 'जुरकट' को प्रकाशित करने वाले प्रकाशन की संख्या 1980 के प्रारंभ से 2003 तक 50 गुणा अधिक हो गयी [Abraham and Weiss, 2004] तथा वर्तमान में जुर्कट कोशिकाओं का उपयोग तेज़ टी-सेल ल्यूकेमिया, टी-सेल सिग्नलिंग, के अध्ययन के लिए किया जाता है। वायरल प्रवेश के लिए संवेदनशील सेलुलर रिसेप्टरों की अभिव्यक्ति और रासायनिक चिकित्सा दवाओं और विकिरण के लिए कैंसर की संवेदनशीलता की जांच करना।