आमाशय क्षमता में ज़ोनुलिन की भूमिका

यह लेख प्रोटीन ज़ोनुलिन (फंक्शन, संरचना, स्थान) का एक सारांश देता है। यह तंग जंक्शन प्रोटीन, रिसाव की आंत और जोनुलिन संबंधित रोगों का वर्णन करता है। इसमें सोलियाक रोग, क्रोन रोग, सूजन की आंतों की बीमारी, मधुमेह और अल्जाइमर रोग शामिल हैं।

ज़ोनुलिन क्या है और यह कहाँ पाया जाता है?

जोनुलिन एक प्रोटीन है जो कि आंतों की पारदर्शिता के विनियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसे "रक्त आंत" घटना के रूप में भी जाना जाता है. ह मुख्य रूप से छोटी आंतों की कोशिकाओं में पाया जाता है और बनाया जाता है. जोनुलिन आण्विक गेटकीपर के रूप में काम करता है, आंतों की दीवार को रेखांकित करने वाली एपिथेलियल कोशिकाओं के बीच तंग कनेक्शन को रूपांतरित करता है. ये तंग कनेक्शन आमतौर पर एक चयनात्मक बाधा के रूप में काम करते हैं, जो आंतों से रक्त प्रवाह में जाने वाले पदार्थों को नियंत्रित करता है. हालांकि, जब ज़ोनुलिन स्तर विकृत हो जाता है, तो इससे आंतों की बाधाओं की अधिक पारगम्यता हो सकती है, जिससे विषाक्त पदार्थ, बैक्टीरिया, और अपघटित खाद्य कणों, रक्त प्रवाह में जाने की अनुमति मिल सकती है. Tआंतों की बाधा के इस व्यवधान को विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों में शामिल किया गया है, जिसमें ऑटो-इमून विकार, सूजन की आंतों की बीमारी, और चयापचय विकार शामिल हैं .

छोटी आंत के अलावा, ज़ोनुलिन जिगर, गुर्दे, दिल, मस्तिष्क और प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा भी स्रावित किया जाता है। ज़ोनुलिन कई खाद्य पदार्थों में स्वाभाविक रूप से मौजूद है। जो खाद्य पदार्थ ज़ोनुलिन में अधिक हैं, उनमें गेहूँ, डेयरी उत्पाद, फलियां, नट्स, और बीज शामिल हैं।

कड़े संच्छेदन क्या हैं?

कड़ी जड़ें, एपिथेलियल और एंडोथेलियल ऊतकों में सन्निकट कोशिकाओं के बीच मिलने वाली विशिष्ट संरचनाएं हैं। वे एक बाधा बनते हैं जो कोशिकाओं के बीच के स्थान को सील देता है, जो अणुओं और आयनों के बीच से गुजरने को सीमित करता है। कड़े कनेक्शन, एपिथेलियल बाधाओं के पार पदार्थों के परिवहन को नियंत्रित करने में मदद करते हैं, और उचित ऊतकों के कार्य और संरक्षण को सुनिश्चित करते हैं।

कड़ी जंक्शन प्रोटीन वह प्रोटीन हैं जो इन जकड़ों में अंतरकोशिकीय कनेक्शन बनाते हैं और कोशिकाओं के बीच रिसाव को रोकते हैं। वे विभिन्न ऊतकों की अखंडता और चयनात्मक व्याप्तता को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जिसमें आंत की अस्तर, रक्त- मस्तिष्क की बाधा और गुर्दे की ट्यूब शामिल हैं। कुछ महत्वपूर्ण तंग जंक्शन प्रोटीन शामिल हैं: जंक्शनल एडेसिजन आणविकल्स (JAM), ज़ोनूला ऑक्क्क्लूडेंस (ZO), क्लॉडिन्स और ऑक्क्क्लूडिन्स.

चित्र 1: कड़ा जंक्शन प्रोटीन के विभिन्न प्रकार

एक रिसाव वाला आंत क्या है?

एक रिसाव वाला आंत एक ऐसी स्थिति है जिसमें आंतों में जितना व्याप्त होना चाहिए उससे अधिक व्याप्त होती है। यह विषाक्तता, बैक्टीरिया, और अन्य पदार्थों को रक्त में रिसाव करने की अनुमति देता है, जिससे सूजन और अन्य कई अन्य स्वास्थ्य समस्याओं का कारण बन सकता है. लीकी आंत सिंड्रोम ऑटोइमून रोगों, जैसे कि सीलिएक रोग, क्रोन रोग, और अल्सरैटिक कोलाइटिस के लिए एक प्रमुख कारण माना जाता है. एक रिसाव वाले आंतों का विकास करने के मुख्य कारणों में शामिल हैं, चिरकालिक उत्तेजनात्मक घूर, एचआईवी/एड्स जैसे रोग, कीमोथेरपी और विकिरण चिकित्सा, एनएसएआईडी का चिरकालिक उपयोग या अल्कोहल।

सोचना जाता है कि ज़ोनुलिन की पेशी सिंड्रोम में भूमिका निभाई जाती है, क्योंकि ज़ोनुलिन का उच्च स्तर आंतों में व्याप्तता के साथ जुड़ा हुआ है।

चित्र 2. स्वस्थ आंत होमियोस्टैसिस vs छिद्रयुक्त आंत

जोनुलिन का कार्य क्या है?

जोनुलिन का प्राथमिक कार्य आंतों की बाधा की पारदर्शीता को नियंत्रित करना है। जोनुलिन एक संकेत प्रोटीन के रूप में कार्य करता है जो कि आंतों की अस्तर में एपिथेलियल कोशिकाओं के बीच तंग कनेक्शन को खोलना और बंद करना मॉड्यूल करता है। कड़े कनेक्शन आमतौर पर एक चयनात्मक बाधा बनते हैं, जो कि आंतों से रक्त प्रवाह में जाने के लिए पदार्थों को नियंत्रित करता है। यदि जोनुलिन उचित रूप से विनियमित किया जाता है, तो इन संयोजनों की अखंडता और तंगी को बनाए रखने में मदद करता है, आणविक और कोशिकाओं के बीच के एपिथेलियम के उचित नियंत्रण को सुनिश्चित करता है। यह क्षतिग्रस्त कोशिकाओं की मरम्मत में भी शामिल है।

चित्र 3 . जोनुलिन का प्रभाव कड़े जंक्शन प्रोटीन और आंतों में व्याप्तता पर।

तथापि, जब ज़ोनुलिन के स्तर कुछ उत्तेजनाओं के जवाब में बढ़ते हैं तो वे विकृत हो जाते हैं। ज़ोनुलिन के दो सामान्य ट्रिगर बैक्टीरियल संक्रमण और ग्लूटेन हैं। जब ऐसा होता है, तो जोनुलिन शरीर को इंद्रियों की नली में व्याप्तता बढ़ाने के लिए संकेत देता है, जिससे बड़े अणु गुजरते हैं। यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, सूजन, और विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के विकास में संभावित योगदान दे सकता है, जिनमें स्वत: प्रतिरक्षा विकार, सूजन की आंतों की बीमारी, और चयापचय विकार शामिल हैं।

जबकि ज़ोनुलिन विनियमन की सटीक प्रक्रियाओं की जांच की जा रही है, यह माना जाता है कि ज़ोनुलिन एपिथेलियल कोशिकाओं की सतह पर विशिष्ट रिसेप्टर्स से संपर्क करती है, जो कि चुस्त संगम की अखंडता और पारदर्शीता को प्रभावित करती है।

ज़ोनुलिन की संरचना क्या है?

ज़ोनुलिन दो चेन से बना है, एक ए चेन और एक बी चेन। ए चेन कोशिका सतह रिसेप्टर से जुड़ने के लिए जिम्मेदार है, जबकि बी चेन पेट की पारदर्शिता बढ़ाने के लिए शरीर को संकेत देने के लिए जिम्मेदार है। जोनुलिन, ZONULIN जीन द्वारा एनकोड किया जाता है। ज़ोनुलिन दो उप इकाइयों ZON1 और ZON2 से बना है।

रोग में ज़ोनुलिन की भूमिका क्या है?

ऊंचे ज़ोनुलिन स्तर लीकी गट सिंड्रोम के साथ जुड़े हैं, और वे बहुत सी बीमारियों से जुड़े हुए हैं जैसे कि सिरियाक रोग, प्रकार 1 मधुमेह, और सूजन की आंतों की बीमारी।

सीलियाक रोग एक स्वत: प्रतिरक्षा विकार है जो कि ग्लूटेन निगण से प्रेरित होता है। जब सीलियाक रोग वाले लोग ग्लूटेन खाते हैं तो उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली सूई की आंतों पर हमला करती है, जिससे सूजन और नुकसान होता है। यह पोषक तत्वों के अवशोषण, डायरिया, और वजन कम करने सहित कई समस्याएं पैदा कर सकता है। जिन लोगों को सीलियाक रोग है उनके पास ज़ोनुलिन का स्तर अधिक है और उनके पेट में रिसाव होने की संभावना अधिक संभावना है।

टाइप 1 मधुमेह एक अन्य स्वत: प्रतिरक्षा विकार है जो अग्न्याशय में इंसुलिन उत्पादक कोशिकाओं के विनाश के कारण होता है। यह रक्त में ग्लूकोज का जमा हो जाता है, जो अंगों को नुकसान पहुंचा सकता है और कई समस्याएं पैदा कर सकता है।

प्रदाहक आंतों की बीमारी एक ऐसी स्थिति है जो पाचन तंत्र में सूजन का कारण बनती है। यह पेट के दर्द, डायरिया, और वजन कम करने सहित कई समस्याओं का कारण बन सकता है। क्रोन रोग एक सूजन की आंत की बीमारी है, जो कि पेट्रोलिंटल ट्राक्ट के सूजन से विशेष रूप से प्रभावित होती है। क्रोन की बीमारी पेट के दर्द, डायरिया, और वजन कम करने सहित कई समस्याएं पैदा कर सकती हैं। जोनुलिन को क्रोन रोग के विकास में शामिल किया गया है। एक अध्ययन से पता चला है कि क्रोन रोग वाले लोगों में स्वास्थ्य नियंत्रण की तुलना में ज़ोनुलिन स्तर अधिक था, इस प्रकार यह अनुमान लगाया जा रहा है कि ज़ोनुलिन क्रोन रोग के विकास में एक भूमिका निभा सकता है।

जोनुलिन को अन्य बीमारियों, जैसे आत्मकेंद्रक, मनोविश्वासीता, और अल्जाइमर रोग के विकास में भी शामिल किया गया है। तथापि, इन संबंधों की पुष्टि करने के लिए और अधिक शोध की जरूरत है। जोनुलिन कैंसर के मेस्टैसिस में भी एक भूमिका निभा सकता है। एक अध्ययन से पता चला है कि अग्न्याशय कैंसर के मरीजों में जोनुलिन के स्तर अधिक थे। अध्ययन के लेखकों का मानना है कि डिब्बे की नलिका की व्याप्ति को बढ़ाने से कैंसर कोशिकाओं को फैलने में मदद कर सकता है। एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि स्तन कैंसर से पीड़ित मरीजों में जोनुलिन के स्तर अधिक थे। अध्ययन के लेखकों का मानना है कि डिब्बे की नलिका की व्याप्ति को बढ़ाने से कैंसर कोशिकाओं को फैलने में मदद कर सकता है।

जोनुलिन और बैक्टीरियल आसंजन

उच्च ज़ोनुलिन स्तर बैक्टीरियल एसिजन के साथ जुड़े हुए हैं। बैक्टीरियल एग्सेसन वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा बैक्टीरिया शरीर की कोशिकाओं को जोड़ते हैं। इससे संक्रमण और सूजन सहित कई समस्याएं हो सकती हैं। एक अध्ययन से पता चला है कि लोगों को सीलियाक रोग से अधिक मात्रा में जोनुलिन होता है और उनके पास बैक्टीरियल एसिजनन में वृद्धि होने की संभावना अधिक होती है। अध्ययन के लेखक मानते हैं कि जोनुलिन बैक्टीरिया की आंतों में कोशिकाओं को जोड़ने में मदद कर सकता है, जिससे सूजन और नुकसान हो सकता है।

ज़ोनुलिन के उच्च स्तर के साथ स्थिति के लक्षण क्या हैं?

उच्च जोनुलिन स्तर के साथ जुड़े हालात के लक्षण, स्थिति के आधार पर बदलते हैं। सीलियाक रोग पेट में दर्द, फुलाव, गैस, डायरिया, वजन घटाने, और थकान पैदा कर सकता है। टाइप 1 मधुमेह से प्यास बढ़ सकती है, पेशाब बढ़ सकता है, वजन कम हो सकता है और थकान हो सकती है। सूजन की आंतों की बीमारी पेट में दर्द, डायरिया, वजन घटाने, और थकान पैदा कर सकती है। आत्मकेंद्रित, मनोविश्वासीता, और अल्जाइमर रोग, विभिन्न लक्षणों के साथ जुड़ा हुआ है, जो बीमारी के आधार पर बदलते हैं।

जोनुलिन के स्तर को कैसे मापा जाता है?

ज़ोनुलिन के स्तर को रक्त परीक्षण के माध्यम से मापा जा सकता है। तथापि, यह एक आम परीक्षण नहीं है और यह नियमित रूप से नहीं किया जाता है। ज़ोनुलिन के स्तर को भी स्टूल के नमूने के माध्यम से मापा जा सकता है, हालांकि इस परीक्षण का प्रयोग इंफर्मेशनल बीमारी का निदान करने के लिए अधिक आम तौर पर किया जाता है। जो विधि ज़ोनुलिन का पता लगाती है वह एक ज़ोनुलिनएलीसा द्वारा है . ज़ोनुलिन एलीसा एक रक्त परीक्षण है जिसमें जोनुलिन एन्टीबॉडीज मापा जाता है। इस परीक्षण में कुठिया रोग, प्रकार 1 मधुमेह, और सूजन की आंतों की बीमारी का निदान करने के लिए प्रयोग किया जाता है।

चित्र 4. जोनुलिन एलिसा मानक वक्र

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ज़ोनुलिन-संबंधी विकारों का इलाज कैसे किया जाता है?

उच्च जोनुलिन स्तरों के साथ सम्बद्ध परिस्थितियों का उपचार, स्थिति के आधार पर बदलता है। हालांकि, एक ग्लूटेन मुक्त आहार के बाद लोगों में सीलियाक रोग के लक्षणों को कम करने में मदद कर सकते हैं। इसके अलावा, ग्लूटेन युक्त खाद्य पदार्थों से बचने से भी जोनुलिन के स्तर को कम करने में मदद मिल सकती है। टाइप 1 मधुमेह इन्सुलिन प्रतिस्थापन चिकित्सा से इलाज किया जाता है। इसका मतलब इन्सुलिन इंजेक्शन लेना या रक् त में शर्करा की मात्रा को नियंत्रित करने के लिए एक इंसुलिन पंप का प्रदाहक आंतों की बीमारी का इलाज कई विभिन्न दवाओं से किया जाता है, जिसमें एंटी-एंफ्लैग्मायरी दवाएँ, प्रतिरक्षा प्रतिरोधक, जैविक या सर्जरी शामिल हैं। क्रोन रोग के उपचार में कई अलग-अलग दवाओं, जिसमें एंटी-एंफ्लैग्मायरी दवाएं, प्रतिरक्षा प्रतिरोधक, और जैविक दवाएँ शामिल हैं। आत्मकेंद्रक, मनोचिकित्सा, या अल्जाइमर रोग का कोई इलाज नहीं है, लेकिन ऐसे उपचार हैं जो लक्षणों को नियंत्रित करने में मदद कर सकते हैं।

ज़ोनुलिन इनहिबिटर्स

जोनुलिन इनहिबिटर्स वे पदार्थ या यौगिक हैं जो ज़ोनुलिन की गतिविधि को नियंत्रित करने या अवरुद्ध करने में मदद कर सकते हैं। ज़ोनुलिन इंबिटर्स का उपयोग करने का उद्देश्य, आंतों में रिसाव वाले सिंड्रोम जैसी स्थितियों के साथ जुड़े होने वाले अवरोध की उच्च पारदर्शिता को रोकना या कम करना है। वर्तमान में, ज़ोनुलिन इनिबिटर्स पर अनुसंधान जारी है, और विभिन्न दृष्टिकोण का पता चल रहा है। कुछ संभावित ज़ोनुलिन इनहिबिटर्स में शामिल हैं:

1. लाराजोटाइड एसीटेट : एटी-1001 के रूप में भी जाना जाता है लार्जोटाइड एसीटेट एक सिंथेटिक पेप्टाइड है जो कि ज़ोनुलिन द्वारा व्यवस्थित आंतों की पारदर्शिता को कम करने में अपना वादा दिखाया है। यह ज़ोनुलिनरिसेप्टर को अवरुद्ध करके और तंग कनेक्शन के खुलने को रोक कर काम करता है, जिससे आंतों की बाधा की अखंडता को बनाए रखने में मदद करता है।

2. पोलीफेनोल: कुछ पॉलीफेनोलिक यौगिक जो पौधों में पाये जाते हैं जैसे रेवरैट्रोल, कर्कुमिन, और कर्कटिन, उनके द्वारा ज़ोनुलिन सिग्नलिंग को रोकने की क्षमता के लिए जांच की गई है। ये प्राकृतिक यौगिक ज़ोनुलिन के स्तर को नियंत्रित करने और जंक्शन इंटीग्रिटी को मजबूत बनाए रखने में मदद कर सकते हैं।

3. प्रोबायोटिक्स: यद्यपि ज़ोनुलिन इंबिटर्स प्रत्यक्ष नहीं हैं, लेकिन कुछ प्रोबियोटिक बैक्टीरिया की जातियाँ, जैसे लैक्टोबॅसिलस और बिफिडोबैक्ट्रियम प्रजाति, आंतों की बाधाओं की क्रिया और आंतों में रिसाव। पर सकारात्मक प्रभाव डालती हैं। वे पेट की सूक्ष्मजीवों के संतुलन को बहाल करने में मदद कर सकते हैं, प्रदाहण को कम कर सकते हैं, और जंक्शन अखंडता को मजबूत कर सकते हैं, अप्रत्यक्ष रूप से ज़ोनुलिन के विनियमन में योगदान

4. ग्लूटेन मुक्त आहार: सोलियाक रोग वाले व्यक्तियों में ग्लूटेन की प्रतिक्रिया में ज़ोनुलिन को मुख्य भूमिका निभाई गई है। इन व्यक्तियों में, ग्लूटेन ज़ोनुलिन छोड़ने के लिए प्रेरित करता है, जिससे आंतों में व्याप्तता बढ़ जाती है। एक सख्त ग्लूटेन-मुक्त आहार को सीलियाक रोग का प्राथमिक उपचार करना है और यह ज़ोनुलिन के सक्रियण को रोकने में मदद कर सकता है।

Written by Pragna Krishnapur

Pragna Krishnapur completed her Bachelor degree in Biotechnology Engineering in Visvesvaraya Technological University before completing her Masters in Biotechnology at University College Dublin.
 
26th Jun 2023 Pragna Krishnapur, MSc

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