प्रोटीन किनासिस: सारांश, वर्गीकरण तथा चिकित्सा क्षमता

प्रोटीन किनास एंजाइम हैं जो संकेत संचालन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे एटीपी से प्रोटीन सब्सट्रेट में फोस्फेट समूहों के स्थानांतरण को उत्तेजित करते हैं, जो उन्हें कई सेलुलर प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने की अनुमति देता है। प्रोटीन किनास के विभिन्न प्रकार हैं, और प्रत्येक को अपनी संरचना और कार्य के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। इस ब्लॉग पोस्ट में, प्रोटीन किनाज के वर्गीकरण और संरचना, प्रोटीन किनाज की एंजाइमेटिक गतिविधि को कैसे नियंत्रित किया जा सकता है, और साथ ही, सिग्नल ट्रांसडक्शन में उनकी भूमिका पर एक सारांश प्रदान करेंगे। हम दुष्प्रभावित प्रोटीन किनाज से जुड़े रोगों पर भी चर्चा करेंगे और कैसे वे चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में कार्य कर सकते हैं।

प्रोटीन किनास क्या हैं और वे कैसे काम करते हैं?

प्रोटीन किनास एंजाइम हैं जो फोस्फोरिएलेशन करते हैं, जिससे कई सेल्युलर प्रक्रियाओं को नियंत्रित किया जा सकता है, जैसे कोशिकाओं का प्रसार, कोशिका की मौत, और जीन अभिव्यक्ति। प्रोटीन किनासिस एडीनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) को फास्फोरिएलेशन के लिए ऊर्जा का उपयोग करते हैं। एटीपी जब एंजाइम के कैटलिटिक डोमेन से जुड़ता है, तब यह एडेनोसिन डिप्फॉस्फेट (एडीपी) और अकार्बनिक फोस्फेट (पीआई) में बदल जाता है। इसके बाद पि प्रोटीन के उपस् थान पर हमला करता है, और एटीपी से फोस्फेट समूह को प्रोटीन में स्थानांतरित कर देता है।

प्रोटीन किनाज की संरचना

सभी प्रोटीन किनाज एक आम संरचनात्मक मॉटिफ का हिस्सा हैं, जिसे कैटेलिटिक डोमेन के रूप में जाना जाता है। इस डोमेन में एंजाइम की सक्रिय साइट होती है, जहाँ फोस्फेट समूह एटीपी से प्रोटीन उपस्टेट में स्थानांतरित होते हैं। केटालिक डोमेन के साथ दो अन्य डोमेन हैं: विनियमन डोमेन और प्रभावक डोमेन। विनियमन डोमेन उन प्रोटीन से जुड़ता है जो एंजाइम की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं, जबकि प्रभावकारी डोमेन उन प्रोटीन से जुड़ता है जो एंजाइम के कार्य के डाउनस्ट्रीम हैं।

प्रोटीन किनाज का वर्गीकरण

प्रोटीन किनासियों को एंजाइम द्वारा फास्फोरिलित अवशेषों के प्रकार के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है।

  • सेरिन/ट्रियोनिन विशिष्ट प्रोटीन किनास (एसटीपीके): सेरिन और ट्रियोनिन अवशेष प्रोटीन पर. STPKs को आगे दो श्रेणियों में विभाजित किया गया है: शास्त्रीय STPKs और atypic STPKs. सभी यूकेरीओटिक कोशिकाओं में प्राचीन एसटीपीके पाए जाते हैं, जबकि अटीपिक एसटीपीके केवल कुछ प्रकार की कोशिकाओं में पाए जाते हैं।
  • टायरोसीन विशिष्ट प्रोटीन किनास (टीके) टायरोसीन विषाणु अवशेष दो प्रकार के टीके होते हैं: रिसेप्टर-सम्बद्ध टीके और गैर-रिसेप्टर टीके। रेसेप्टर-सम्बन्धित टीके साइटोप्लैसम में पाए जाते हैं और प्रोटीन से बंधते हैं जिन्हें रेसेप्टर कहा जाता है, जबकि गैर रेसेप्टर टीके केंद्रक में पाए जाते हैं और डीएनए से जुड़ते हैं।
  • दोहरी विशिष्टता प्रोटीन किनास (डीएसपीके) फोस्फोरिएट सेरिन और टाइरोसीन अवशेष दोनों प्रोटीन पर होते हैं. डीएसपीके को तीन श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है: टाइप आई डीएसपीके, टाइप II डीएसपीके, और अटीपिकैल डीएसपीके

प्रोटीन किनासियों को उनके कार्य के अनुसार आगे वर्गीकृत किया जा सकता है। तीन प्रमुख श्रेणियाँ हैं: प्रोटीन किनाज, चयापचय प्रोटीन किनाज, और घरेलू प्रोटीन किनाज। प्रोटीन किनासियों का संकेत संकेत, संकेत ट्रांसडक्शन में एक भूमिका निभाता है, चयापचय प्रोटीन किनास चयापचय को नियंत्रित करते हैं, और घर में रखरखाव प्रोटीन किनास आवश्यक सेलुलर कार्य करते हैं |

सिग्नल ट्रांसडक्शन में प्रोटीन किनास की भूमिका

प्रोटीन किनास, सिग्नल ट्रांसडक्शन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, यह वह प्रक्रिया है जो कोशिकाओं को बाहरी संकेतों पर प्रतिक्रिया देने और उनकी गतिविधियों को नियंत्रित करने के लिए सक्षम करती है। विशेष रूप से, प्रोटीन किनास अन्य प्रोटीन को फास्फोरीलेटिंग करके सक्रिय या रोक सकते हैं। पोस्फोरीलेशन कोशिकाओं को उनके वातावरण में परिवर्तन की प्रतिक्रिया में तेजी से और प्रत्यावर्तनीय रूप से अपने जीन अभिव्यक्ति को बदलने देता है। यह उन्हें कई सेल प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने की अनुमति देता है, जैसे कि कोशिकाओं का प्रसार, सेल मौत, और जीन अभिव्यक्ति। प्रोटीन किनास कोशिकाओं के उचित काम करने के लिए आवश्यक हैं।

प्रोटीन किनाज क्रियाकलाप का नियमन

प्रोटीन किनाज गतिविधि कई कारकों द्वारा नियंत्रित होती है, जिनमें विनियमन प्रोटीन के बंधन, स्वयं एंजाइम का फास्फोरिएलेशन और एटीपी और मैग्नेशियम आयन्स की सांद्रता शामिल है। फास्फोरिएलेशन प्रतिक्रिया में मैग्नीशियम आयन्स की आवश्यकता होती है और एंजाइम से जुड़ने के लिए एटीपी के साथ प्रतिस्पर्धा करने वाले यौगिकों द्वारा रोक दिया जाता है।

इसके अलावा, प्रोटीन किनास को लिगैंड नामक छोटे अणुओं द्वारा सक्रिय या रोक दिया जा सकता है। प्रोटीन किनासिस से जुड़े लिगांड एंजाइम को सक्रिय या रोक सकते हैं। सक्रियकर्ता प्रोटीन किनासियों की गतिविधि में वृद्धि करते हैं, जबकि इनहिबिटर्स उनकी गतिविधि में कमी करते हैं। प्रोटीन किनाज से जुड़ने वाले लिगैंड्स या तो प्राकृतिक लिगैंड (जैसे एटीपी) या कृत्रिम लिगैंड (जैसे कि ड्रग्स) हो सकते हैं।

अनुशासित प्रोटीन किनाज क्रियाकलाप से जुड़े रोग

प्रोटीन किनासिस के अनुचित काम करने के साथ कई बीमारियां जुड़ी हुई हैं। उदाहरण के लिए, कैंसर अक्सर प्रोटीन किनाज में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो उनकी अनियमित गतिविधि का कारण बनता है। उदाहरण के लिए, जीन में जो सी-माइक, एक सेरिन/ट्रियोनिन विशिष्ट प्रोटीन किनाज, के लिए कोड करता है, कैंसर कोशिकाओं के अनियंत्रित विकास का नेतृत्व कर सकते हैं। अति सक्रिय प्रोटीन किनास, ट्यूमर कोशिकाओं के विकास और अस्तित्व को बढ़ावा दे सकते हैं। जैक किनासियों में उत्परिवर्तन प्रतिरक्षा दोषों का विकास कर सकते हैं। इसके अलावा, कई स्वतिरोधी विकार, जैसे कि रियुमायड ऑर्थराइटिस और क्रोन रोग, अति सक्रिय प्रोटीन किनासियों के कारण होते हैं।

प्रोटीन किनासियों में उत्परिवर्तन भी विकास विकार का कारण बन सकता है। उदाहरण के लिए, फाइब्रोब्लास्ट विकास कारक के लिए कोड किए जाने वाले जीन में उत्परिवर्तन, एपर्ट सिंड्रोम (एपर्ट सिंड्रोम) का कारण बनते हैं, जो खोपड़ी में कुछ हड्डियों के समय से पहले विलय से पहचाना जाता है।

कैंसर में प्रोटीन किनाज इंबिटर्स का चिकित्सा संबंधी क्षमता

प्रोटीन किनाज इंबिटर्स एक प्रकार की दवाएँ हैं जो कि विशिष्ट किनाज एंजाइमों की गतिविधि को रोक कर कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाती हैं। दो प्रमुख श्रेणी हैं: छोटे अणु इहिबिटर्स और पेप्टाइड इहिबिटर्स। छोटे अणु इहिबिटर्स को एक मानक कीमोथेरेपी दवा के रूप में इस्तेमाल किया जाता है, जबकि पेप्टाइड इहिबिटर्स क्लिनिकल परीक्षण |

छोटे अणु इंबिटर्स वह यौगिक हैं जो प्रोटीन किनाज से जुड़ते हैं और उनकी गतिविधि को रोकते हैं इन दवाओं में रसायन चिकित्सा दवा जेमसिटाबाइन, जो प्रोटीन किनाज पीडीके-1 की गतिविधि को रोकती है, और सनिटिनिब मालेट, जो कई विभिन्न प्रोटीन किनाज की गतिविधि को रोकती है जिनमें वीजीएजीएफ- II और सी- किट सम्मिलित हैं।

पेप्टाइड इंबिटर्स प्रोटीन है जो विशेष रूप से प्रोटीन किनासियों की गतिविधि को जोड़ते हैं और उन्हें रोकते हैं। इन इन इन इंजिटर्स में पेप्टाइड इंबिटोर पीकेआइ-1406, जो प्रोटीन किनाज पीकेसी- δ की गतिविधि को जोड़ता है और एपी20187, जो ईआरके सहित कई विभिन्न प्रोटीन किनाजियों की गतिविधि को रोकता है, शामिल करता है।

प्रोटीन किनास, दवाओं के आकर्षक लक्ष्य हैं क् योंकि वे बहुत सी कोशिका प्रक्रियाओं में शामिल हैं। वर्तमान में, प्रोटीन किनाज इंबिटर्स कैंसर का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किए जाते हैं, लेकिन वे अन्य विभिन्न रोगों, जिनमें ऑटो-इमून, हृदय रोग, और न्यूरोडेजनरेटी रोगों, के लिए संभावित उपचार के रूप में अध्ययन किए जा रहे हैं। हमें उम्मीद है कि आपने यह जानकारी उपयोगी पायी है!

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Written by Colm Ryan

Colm Ryan PhD is a co-founder of Assay Genie. Colm carried out his undergraduate degree in Genetics in Trinity College Dublin, followed by a PhD at the University of Leicester. Following this Colm carried out a post-doc in the IGBMC in Strasbourg, France. Colm is now Chief Executive Officer at Assay Genie.

Additional Resources


6th Jun 2023 Colm Ryan

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